每日精选：雷特综合症，知多少
来源：梅斯医学MedSci 2023-02-26 14:20:17
雷特综合征（Rett Syndrome）是一种罕见的严重神经系统疾病。患病率为1/15000~1/10000，主要见于女性，由MECP2基因突变或缺失引起。由于突变的MECP2基因主要位于父源X染色体上，故女性患者远多于男性，临床特征为女孩发病，临床特征为进行性智力下降，孤独症行为，刻板动作及步态异常等。大多数雷特综合征患者能存活到成年，但无法生活自理。
症状
(相关资料图)
不同年龄患儿表现各不相同，但多数患病婴儿在症状出现前6个月生长正常，多在12-18个月时突然发生变化，或缓慢进展。
检查与诊断
检查
1. 血生化检查
患者可有血氨偏高，呼吸性碱中毒，还可有轻度的乳酸血症、丙酮酸血症。
2. 脑脊液检查脑脊液中多巴胺和去甲肾上腺素代谢产物3-甲氧基-4羟基乙醇胺及3-甲氧基-4羟基苯乙二醇减少。
3.影像学检查头颅CT正常或示轻度脑萎缩。
4.脑电图无特异性。
5.基因检测MECP2基因测序及MLPA检测。
诊断
雷特综合征的诊断包括以下两方面：
一、9项必须标准
(1)出生前及围产期正常；
(2)出生6个月（可以到18个月）精神运动发育正常；
(3)出生时头围正常；
(4)5月龄~4岁头围增长减慢；
(5)6月龄~2岁半丧失已获得的有目的的手的技能，社会交往能力下降；
(6)语言表达与理解能力严重受损，出现严重的精神运动发育迟滞
(7)手的刻板动作，如书写、洗手、拍手、拍打、咬手、绞手、搓手等，在有目的手的运动消失后出现；
(8)1～4岁出现共济失调步态及躯体的失用；
(9)直至2～5岁，才能作出尝试性的诊断。
二、8条支持标准
(1)呼吸异常：清醒时，间断地呼吸暂停，间断地过度换气，屏气，凝视，强迫性地吐唾液、空气；
(2)脑电图异常：慢波背景或阵发性的慢节律；痫样放电，惊厥发作可有可无；
(3)挛缩：与肌肉废用和肌张力不全有关；
(4)惊厥；
(5)周围血管运动异常；
(6)脊柱侧凸；
(7)生长迟缓；
(8)萎缩性小足。
治疗
尚无有效治愈RTT的方法，但不同的临床阶段可进行相应的干预以改善症状，如理疗、手术治疗、抗癫痫治疗等。常用的治疗措施包括：
(1)理疗：增强运动能力，减缓关节肌肉变形、挛缩等;
(2)音乐及玩耍：可增强患儿的注意力及交往能力；
(3)手术治疗：对于严重的脊柱弯曲可进行手术治疗；
(4)抗癫痫治疗；
(5)其他：家庭支持和辅导对RTT患者至关重要。
如果对患者的矫形并发症、癫痫控制和营养给予控制较好，雷特综合征患者生存期可到中年或更长。需要注意的是雷特综合征患者的猝死率较高，死因多为呼吸道感染、心脏不稳定和呼吸衰竭等。目前处于NDA状态的药物Trofinetide，可用于治疗成人和两岁及以上儿科患者的雷特综合征。如果获得批准，Trofinetid将是第一个进入市场的治疗Rett综合征的药物。
参考文献：
[1] Sandweiss AJ, Brandt VL, Zoghbi HY. Advances in understanding of Rett syndrome and MECP2 duplication syndrome: prospects for future therapies. Lancet Neurol. 2020 Aug;19(8):689-698. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30217-9. Erratum in: Lancet Neurol. 2020 Oct;19(10):e9. PMID: 32702338.
[2] 何雯洁,代英,钟敏.Rett综合征的诊断和治疗研究进展[J].中华实用儿科临床杂志,2013(06):462-464.
[3] 关荣伟,李秋炎,傅松滨.Rett综合征的临床实践指南[J].中华医学遗传学杂志,2020(03):308-309-310-311-312.
[4]Ellaway C, Christodoulou J. Rett syndrome: clinical characteristics and recent genetic advances. Disabil Rehabil. 2001;23(3-4):98-106. doi:10.1080/09638280150504171
来源 | 梅斯医学
编辑 | 蓝颖
